Chiyo Mihama memulai karier SMA-nya sebagai salah satu siswa paling aneh di kelasnya—seorang jenius akademis berusia 10 tahun yang kecil, dengan kecintaan pada boneka berbulu dan masakan buatan sendiri. Namun, guru kelasnya, Yukari Tanizaki, adalah tipe orang yang akan menyita sepeda siswa untuk menghindari keterlambatan, jadi “aneh” adalah kata yang relatif.

Tentu saja, tidak ada kekurangan gadis-gadis aneh di kelas homeroom Yukari-sensei. Bersama Chiyo ada siswa seperti Tomo Takino, seorang tomboy energik dengan semangat lebih besar daripada kecerdasan; Koyomi Mizuhara, sahabat Tomo yang temperamennya lebih pendek dari Chiyo; dan Sakaki, seorang gadis tinggi dan atletis yang penampilannya yang menakutkan menyembunyikan kepribadian lembut dan obsesi menyakitkan terhadap kucing. Selain itu, siswa pindahan Ayumu Kasuga, seorang gadis yang selalu melamun, cocok dengan sisanya—dan dia punya beberapa teori menarik tentang kuncir Chiyo!

Bersama-sama, kelompok gadis yang menggemaskan ini mengalami pasang surut kehidupan sekolah, petualangan mereka dipenuhi tawa konstan, keanehan yang surreal, dan sesekali komentar menyentuh tentang sifat pahit manis dan sementara dari masa SMA.