Di pinggiran kota Chicago yang berbahaya, pemburu hadiah terampil Irene “Rally” Vincent dan “Minnie” May Hopkins mengelola Gunsmith Cats, sebuah toko senjata api yang legalitasnya dipertanyakan. Suatu hari, Bill Collins, seorang agen dari cabang Chicago Biro Alkohol, Tembakau, Senjata Api, dan Bahan Peledak, memaksa Rally dan May untuk bekerja sama dengannya dalam sebuah kasus. Taruhan sangat tinggi, tetapi keahlian menembak Rally dan pengetahuan May tentang bahan peledak tak tertandingi. Saat Rally dan May mengungkap rahasia kasus tersebut, keduanya harus menggunakan senjata api dan granat sambil bergerak lebih cepat, lebih kuat, dan lebih baik dari siapa pun untuk bertahan hidup.