Vampire—makhluk supranatural yang memakan esensi kehidupan orang-orang yang tidak curiga di malam hari—telah ada selama berabad-abad. Namun, Karin Maaka, seorang siswi SMA, adalah sosok yang tidak biasa, bahkan di antara sesama vampirnya. Berbeda dengan keluarganya yang vampir, sejak kecil Karin menderita polisitemia: gangguan langka yang membuatnya secara berkala memproduksi darah berlebihan. Semakin banyak darah yang diproduksinya, semakin anemia dan pusing dia merasa, yang pada akhirnya menyebabkan pendarahan hidung yang sering.

Solusinya? Memaksa darah berlebihnya ke orang asing secara acak, yang secara mengejutkan membuat “korban” tersebut menjadi lebih bersemangat dan bahagia daripada sebelumnya. Dengan bantuan saudara-saudaranya—Anju, adik perempuannya yang pendiam namun penuh kasih sayang, dan Ren, kakak laki-lakinya yang suka menggoda—yang membantu menjaga rahasia kemampuannya dengan mengubah ingatan manusia yang terpengaruh, tidak ada yang tahu. Namun, hal itu berubah ketika teman sekelasnya yang baru pindah, Kenta Usui, merasa perilaku Karin mencurigakan. Dan untuk memperumit keadaan, Karin merasa darahnya bereaksi secara tidak biasa terhadap kehadiran Kenta.