Vash the Stampede adalah sebuah kontradiksi. Ia memiliki reputasi buruk sebagai “Badai Humanoid”, menghancurkan apa pun yang ditemuinya di planet Gunsmoke yang tandus. Namun, Vash sebenarnya sangat tidak suka berkonfrontasi dan baik hati, hidup dengan prinsip pasifisme.

Dua puluh tahun yang lalu, sebuah perampokan bank besar-besaran berakhir buruk. Pemimpinnya, Gasback Gallon Getaway, bersumpah untuk membalas dendam pada krunya yang suka menusuk dari belakang dan orang yang menghentikannya membunuh mereka: Vash the Stampede. Saat ini, kru pengkhianat tersebut telah menjalani kehidupan yang baik sebagai pengusaha dan politisi sukses. Meskipun dua dekade telah berlalu, kepahitan Gasback belum mereda saat ia bertekad untuk mengalahkan mereka satu per satu, dengan cara apa pun.

Tepat waktu untuk menggagalkan rencana Gasback, Vash telah tiba di Macca City. Bekerja sama dengan Amelia Ann McFly yang misterius, bersama agen asuransi Milly Thompson dan Meryl Stryfe, Vash siap bergemuruh.