“Penjual Obat” adalah seorang ahli ilmu gaib yang mematikan dan misterius yang menjelajahi Jepang feodal untuk mencari roh jahat yang disebut “mononoke” untuk dibunuh. Ketika ia menemukan salah satu roh ini, ia tidak bisa begitu saja membunuhnya; ia harus terlebih dahulu mempelajari Wujud, Kebenaran, dan Nalarnya agar dapat menggunakan Pedang Eksorsisme yang perkasa dan melawannya. Ia harus memulai eksorsisme anehnya dengan analisis psikologis yang intens dan investigasi yang cermat—sebuah langkah yang sangat berbahaya, karena ia harus terlebih dahulu menghadapi dan mempelajari tentang mononoke tersebut sebelum ia memiliki cara untuk mengalahkannya.

Perjalanan Penjual Obat membawanya ke sebuah penginapan kuno tempat Shino, seorang wanita hamil, akhirnya menemukan tempat untuk beristirahat. Pemiliknya dengan enggan menempatkannya di kamar kosong terakhir; Namun, saat ia mulai menetap, segera terungkap bahwa ruangan itu dihuni oleh sekelompok mononoke mematikan, Zashiki Warashi. Dengan intuisi pemburunya, Penjual Obat memulai penyelidikannya untuk menemukan Wujud, Kebenaran, dan Nalar sebelum Zashiki Warashi dapat membunuh lagi.